Открытие возбудителей вирусных гепатитов по праву считается выдающимся достижением мирового здравоохранения XX века. Вирусные заболевания гепатиты непосредственно поражают клетки печени и приводят к их разрушению.
Вирусные гепатиты А, В, С, D, Е встречаются только у людей. Основные проявления острого вирусного гепатита включают в себя три синдрома. Первый синдром интоксикации, связанный с воспалением и распадом клеток печени, второй синдром желтухи, вследствие нарушения обмена билирубина, и третий синдром печеночной недостаточности.
Вирусные гепатиты
На сегодняшний день известно пять вирусных гепатитов: A, В, С, D и Е. Все их можно разделать по механизму заражения на две большие группы. Первая группа это гепатиты, которые передаются от человека к человеку через рот.
К ним относятся гепатиты А и Е. И вторая группа гепатиты, имеющие парентеральный механизм передачи, то есть заражение происходит через кровь, поврежденную кожу или нестерильные медицинские инструменты. Это вирусные гепатиты B, C, D.
Первым открытым вирусным гепатитом стал инфекционный гепатит, или болезнь Боткина, в современном обозначении гепатит А. Именно наш выдающийся соотечественник, русский врач и ученый-клиницист Сергей Петрович Боткин в конце XIX века впервые описал эту инфекционную болезнь.
В 1884 году в журнале «Клиническая медицина» была опубликована его статья «Об эпидемической природе желтухи». Боткин обратил внимание на случаи заболевания желтухой вследствие поражения печени в одной семье и обосновал положение, что желтуха (гепатит) заразная болезнь.
К сожалению, его теория об инфекционном происхождении желтухи была подвергнута критике, так как в то время еще никто в мире не знал о существовании вирусов, и тем более о вирусах, вызывающих гепатит у человека.
Причины возникновения вирусных заболеваний
Большинство врачей конца XIX начала XX века считало, что причиной гепатита с желтухой является токсическое воздействие на печень вследствие отравления организма или аллергическая реакция. И только в 30-х годах XX века стало понятно, что речь идет о вирусах, которые передаются от человека к человеку двумя основными путями через кишечник (рот) или через кровь.
В отечественной литературе эти гепатиты долгие годы делились на две группы: инфекционный гепатит, или болезнь Боткина, и сывороточный гепатит, а за рубежом использовались буквенные индексы для их обозначения вирусный гепатит А и вирусный гепатит В.
В конце 70-х годов прошлого столетия и в нашей стране (тогдашнем СССР) инфекционный гепатит стал именоваться гепатитом А, а сывороточный гепатитом В. К тому времени появились лабораторные тест- системы для верификации вирусов-возбудителей.
Однако в дальнейшем выяснилось, что не у всех больных острым вирусным гепатитом обнаруживаются вирусы гепатита А или гепатита В, поэтому возникла еще одна группа вирусного гепатита вирусный гепатит «ни А, ни В».
Одним из вновь открытых вирусов в этой группе стал вирус гепатита Е. В его открытии большая заслуга наших отечественных ученых: первым открыл этот вирус вместе с учениками в опыте самозаражения выдающийся советский вирусолог Михаил Суренович Балаян в 1983 году.
Незадолго до этого итальянские ученые обнаружили еще один вирус гепатита «ни А, ни В», который они назвали дельта-антигеном, или вирусом гепатита D. Этот вирус оказался необычным и по сути дела ущербным, так как он не имеет собственного наружного белка и не способен к самостоятельной репликации (самовоспроизведению).
Для того, чтобы этот вирус стал активным и саморазмножающимся, нужно, чтобы в крови зараженного человека обязательно присутствовал еще один компонент поверхностный (наружный) белок вируса гепатита В так называемый «австралийский антиген», ранее открытый американским врачом и ученым Барухом Самюэлем Бламбергом.
Наконец, в конце 90-х годов прошлого века у больных вирусным гепатитом обнаруживается и подробно изучается еще один вирус группы «ни А, ни В» вирус гепатита С.
Симптомы заболеваний гепатитом
Несмотря на многообразие вирусов-возбудителей вирусных гепатитов человека и различные пути заражения, клинические проявления острого вирусного гепатита очень схожи и включают вышеуказанные синдромы интоксикация, желтуха и печеночная недостаточность.
Однако в последние годы зачастую острая фаза гепатита протекает бессимптомно, и многие пациенты даже не догадываются, что больны. Точно так же многие больные длительное время не обращают внимания и на симптомы хронического поражения печени (повышенная утомляемость, снижение аппетита, тяжесть в правом подреберье), списывая их на легкое недомогание и переутомление, нарушения диеты.
Некоторые больные при наличии этих симптомов продолжают употреблять алкоголь, не соблюдают щадящую диету, занимаются активной физической нагрузкой, даже не подозревая, что при гепатите это факторы, провоцирующие постепенное или быстрое прогрессирование болезни, ее частые обострения.
При подозрении на вирусный гепатит необходимо обязательно обратиться к врачу-инфекционисту. Существует общепризнанное правило, согласно которому все заболевшие желтухой взрослые больные должны быть обязательно госпитализированы для того, чтобы разобраться в природе болезни и уточнить, какой именно вирусный гепатит имеется в данном случае.
Диагностика вирусных гепатитов
Самый простой лабораторный анализ, который покажет, есть ли у пациента гепатит, это биохимический анализ крови. В крови здорового человека можно обнаружить невысокий уровень активности внутриклеточных печеночных ферментов аспарагиновой или аланиновой трансаминаз (ACT и АЛТ), который при использовании различных лабораторных методик не превышает 40 Ед/мл.
Более высокий уровень трансаминаз говорит о повреждении и даже о разрушении печеночных клеток (синдроме цитолиза). Если нормальные значения ферментов печени превышены в десятки или даже сотни раз, то в этом случае имеет место массивный некроз печеночных клеток, как правило, вследствие острого вирусного гепатита, вызванного одним из гепатотропных вирусов.
Еще одним важным биохимическим показателем острого вирусного гепатита является уровень билирубина, который отражает степень выраженности желтухи и соответственно тяжесть течения заболевания. Для дифференциальной диагностики и уточнения природы желтухи необходимо определить в крови не только общий билирубин, но и его фракции прямую, или связанный билирубин, и непрямую свободный билирубин.
Вирусные гепатиты А и Е, которые, кстати, чаще встречаются в летне-осенний сезон, имеют энтеральный (фекальйо-оральный) механизм передачи инфекции. Причина заражения несоблюдение элементарных правил гигиены: немытые руки, недостаточно тщательно вымытые овощи и фрукты, некипяченая вода.
Вирусные заболевания гепатиты А и Е хотя и вызывают выраженный воспалительный процесс в печени, как правило, заканчиваются полным выздоровлением. Основой лечения острого вирусного гепатита в желтушном периоде являются строгий постельный режим до полного разрешения желтухи, строгая щадящая диета (необходимо исключить острую, жирную и жареную пищу) и обильное питье (запрещены алкоголь и газированные напитки).
Хочу заметить, что вирусным гепатитом А человек болеет один раз в жизни. Те, кто им переболел, больше никогда не заболеют. При этом чаще всего болеют дети, которые переносят острый гепатит А достаточно легко. Он проходит у них под маской нетяжелой респираторной или кишечной инфекции и в любом случае оставляет пожизненную защиту.
Взрослые болеют гепатитом А намного тяжелее. Несколько десятилетий назад было даже проведено исследование, в ходе которого выяснилось, что, чем старше возраст взрослого заболевшего, тем тяжелее поражение печени. Самые тяжелые формы гепатита А бывают у больных в возрасте старше 50 лет.
Гепатит Е в нашей стране, к счастью, мало распространен это инфекция преимущественно жарких стран Средиземноморского региона (Египет, Италия), а также Южной и Юго-Восточной Азии (Индия, Таиланд).
Клиническая картина болезни
Самая частая причина заражения некипяченая вода. У большинства больных гепатит Е протекает не тяжело, однако у беременных женщин он может вызвать развитие дистрофии печени, печеночной и почечной недостаточности и привести к летальному исходу. Особенно опасно заражение вирусным гепатитом Е во второй половине беременности.
Протекают вирусные гепатиты А и Е со сходными симптомами. После инкубационного периода, который составляет от 2 до 6 недель, начинается так называемый начальный, или преджелтушный, период, когда основные симптомы болезни представлены общей интоксикацией, повышением температуры с ознобом и ломотой в теле, покраснением слизистых ротоглотки, иногда возможны расстройства пищеварения и боли в животе, суставные боли.
Увеличиваются печень и селезенка. Но самым кардинальным признаком острого вирусного гепатита является изменение цвета мочи. Темная моча (цвета пива, крепко заваренного чая) появляется на 3-5-й день болезни, за 1-2 дня до появления желтухи.
Именно в эти первые дни болезни, а также в конце инкубационного периода вирус обнаруживается в крови больного человека и интенсивно выделяется во внешнюю среду, поэтому больной представляет наибольшую опасность для окружающих. Желтушное прокрашивание кожи и слизистых можно обнаружить после 5-7-го дня от начала болезни.
С появлением желтухи заразность больного гепатитом А и Е для окружающих уменьшается, а через две недели полностью прекращается. Период наблюдения за переболевшим острым вирусным гепатитом А и Е составляет 6 месяцев, никаких серьезных последствий обычно не бывает.
Гепатит В является самым тяжелым вирусным гепатитом в остром периоде, особенно при сочетании (коинфекции) с вирусом дельта-гепатита (гепатит D). Этот вирусный гепатит чреват развитием острой печеночной недостаточности и печеночной комы.
У больных с тяжелым течением гепатита В может развиться геморрагический синдром и отек головного моЗга. Спасти жизнь таких больных можно только благодаря ранней диагностике, своевременной госпитализации в инфекционное отделение и проведению адекватной терапии.
Сегодня в арсенале врачей-инфекционистов имеются противовирусные препараты (ламивудин, энтекавир), которые непосредственно блокируют размножение вируса и предотвращают дальнейшее развитие болезни. Эти препараты назначают при тяжелом течении острого гепатита В и при прогрессировании хронического гепатита В. К счастью, 90-95% больных острым гепатитом В полностью выздоравливают.
Вирус гепатита D, или так называемый дельта-агент, как я уже сказал, может вызвать заболевание только в сочетании с вирусом гепатита В. Заражение происходит через кровь, при половом контакте, при использовании нестерильного медицинского инструментария.
В случае коинфекции одновременного заражения вирусами гепатитов В и D заболевание протекает очень тяжело, сопровождаясь двумя волнами поражения печени. Одна волна связана с размножением вируса гепатита В и накоплением поверхностного белка вируса «австралийского», или HBs-антигена, другая с размножением вируса гепатита D.
Лечение вирусных гепатитов
Когда эти две волны размножения вирусов, каждая из которых вызывает тяжелый гепатит и желтуху, объединяются, возникает так называемый фульминантный (молниеносный) гепатит, при котором буквально в течение 1 -2 недель происходит массивный некроз печени с развитием печеночно-клеточной недостаточности, кровоточивости и отека головного мозга. Иногда единственным способом спасения таких больных является пересадка (трансплантация) печени.
Что касается вируса гепатита С, то это очень коварный вирус, имеет 6 генотипов, в процессе размножения каждого генотипа вирус постоянно меняется и в результате уходит от иммунологического ответа человеческого организма.
То есть иммунная система человека во многих случаях не может самостоятельно полностью уничтожить вирус. Поэтому вирус гепатита С называют «ласкающим убийцей», вызывающим в большинстве случаев вялотекущий характер течения болезни.
В течение двух последних десятилетий для лечения хронического гепатита С использовалась комбинированная противовирусная терапия рекомбинантными (синтетическими, искусственными) интерферонами в сочетании с рибавирином, позволяющая добиться стойкого вирусологического ответа в зависимости от генотипа вируса гепатита С у 50-90% пролеченных.
К сожалению, лечение с использованием интерферонов очень длительное от 6 месяцев до года и более, тяжело переносилось больными, требовало тщательного лабораторного контроля и регулярного наблюдения врача-специалиста.
По завершении курса лечения у некоторых больных возникали рецидивы болезни. Сегодня в арсенал лечения вирусного гепатита С включены новые эффективные противовирусные препараты прямого действия, совершившие в буквальном смысле слова революцию в лечении гепатита С.
Эти препараты избирательно действуют на различные ферменты и белки вируса гепатита С, выпускаются в виде таблеток, очень хорошо переносятся пациентом и практически не дают побочных эффектов. Курс лечения в 2-6 месяцев позволяет полностью излечиться от этого заболевания.
Эффективность противовирусной терапии препаратами прямого действия, по данным проведенных за рубежом клинических исследований, в отдельных группах больных гепатитом С составляет более 95%.
Но есть и серьезная проблема большинство зарегистрированных к настоящему времени противовирусных препаратов прямого действия против гепатита С имеют очень высокую стоимость и лучше всего действуют на вирус гепатита С 1 -го генотипа, который считается самым прогностически неблагоприятным вариантом вируса, а при других генотипах вируса гепатита С их эффективность невысока. Но и эта проблема постепенно решается.
Разработаны новые пангенотипные препараты, эффективно действующие на белки и ферменты любого варианта вируса гепатита С. И вполне возможно, что благодаря достижениям фармацевтической науки в XXI веке удастся полностью избавить человечество от этого недуга.
При этом особо важно подчеркнуть, что выбор схемы противовирусного лечения гепатита С в каждом конкретном случае болезни может определяться только высокопрофессиональным врачом-инфекционистом. Самолечение, использование незарегистрированных или поддельных противовирусных препаратов недопустимо.
Профилактика заражения гепатитами
Профилактика вирусных гепатитов включает неспецифические и специфические мероприятия. При вирусных гепатитах с фекально-оральным механизмом передачи (гепатиты А и Е) неспецифическая индивидуальная профилактика включает в себя личную гигиену (мытые рук перед едой и после туалета), употребление термически обработанной пищи и кипяченой воды.
При вирусных гепатитах с парентеральным заражением (через кровь, минуя кишечник) гепатиты В, С, D неспецифическая профилактика требует исключения заражения вирусом при парентеральных манипуляциях (переливании крови, инъекциях), половых контактах и тесном бытовом общении (использование чужих бритв, маникюрных ножниц и так далее).
Специфическая профилактика вирусных гепатитов включает использование вакцин и иммуноглобулинов. Созданы вакцины против гепатита А и гепатита В. Вакцинация инъекционной инактивированной вакциной против гепатита А в Москве включена в Регионарный календарь прививок для детей 3-6 лет, в России проводится по эпидпоказаниям.
Вакцинация против гепатита B включена в календарь профилактических прививок России и проводится новорожденным сразу после родов. Обязательной вакцинации подлежат медицинские работники и взрослые из групп риска (больные, получающие препараты крови, гемодиализ, члены семьи больного гепатитом В или носителя вируса).
Схема проведения вакцинации включает введение не менее трех доз вакцины с последующей ревакцинацией через каждые 10 лет. Используется рекомбинантная генно- инженерная вакцина, содержащая только поверхностный белок «австралийский антиген» HBsAg вируса гепатита В. Вакцины хорошо переносятся, высокоэффективны, риск заражения вирусным гепатитом в результате вакцинации отсутствует.
Но ситуация с вирусными гепатитами все-таки не такая простая. Кроме известных патогенных вирусов гепатита у человека обнаружены новые гепатотропные вирусы, значение которых пока не совсем понятно. Это вирусы гепатитов G (Джи) и TTV (transfusion transmitted virus), передающиеся через кровь.
Это и новые вирусы гепатита SEN и гепатита NF, которые обозначаются по инициалам имени и фамилии первого больного гепатитом и представляют пока случайные находки. У людей, у которых были обнаружены эти вирусы, не было симптомов тяжелого острого поражения печени и выраженной желтухи. Окончательно их влияние на организм человека пока еще до конца не выяснено.
Так что впереди время новых открытий и достижений вирусные заболевания гепатиты A, B, C, D, E и другие продолжают изучаться мировой медициной.
Автор: Андрей Девяткин, профессор, доктор медицинских наук