В начале XX века австрийский ученый Карл Ландштайнер заметил, что эритроциты некоторых людей агглютинируются сывороткой от других. Он запомнил образцы агглютинации и доказал, что кровь можно разделить на группы. За открытие АВ0 системы Ландштайнер получил Нобелевскую премию.
Внимание! Ландштайнер объяснил, что реакции между эритроцитами и сывороткой связаны с наличием маркеров (антигенов) на поверхности клеток и антител в сыворотке. Агглютинация происходила, когда антигены RBC связывались с антителами в сыворотке.
Что такое АВ0 система?
Антигены группы AB0 крови кодируются одним генетическим локусом – AB0, который имеет три альтернативные (аллельные) формы: A, B и 0. Ребенок получает один из трех аллелей от каждого родителя, что дает шесть возможных генотипов и четыре типа клеток крови (фенотипа).
Открытие АВ0 групп красных кровяных клеток вызвало волнение среди ученых. До тех пор отсутствовали данные о причинах тяжелых реакций, связанных с донорством. На данный момент процедура абсолютно безопасна и не несет рисков. Тип крови AB0 человека использовался адвокатами, полицией в судебной медицине и антропологами при изучении разных групп населения.
Антигены группы AB0 в крови имеют первостепенное значение в трансфузионной медицине – они наиболее иммуногенны из всех соединений группы крови. Сегодня наиболее частая причина смерти от переливания крови – медицинская ошибка.
Однако, несмотря на очевидную клиническую значимость, физиологические функции антигенов группы крови AB0 остаются загадкой. Люди с общим типом крови 0 не экспрессируют ни антиген A, ни B, и они совершенно здоровы. Многочисленные связи выявлены между конкретными фенотипами AB0 и повышенной восприимчивостью к болезням.
Есть ли нулевая группа крови?
Многие задаются вопросом, а бывает ли нулевая группа крови? В Бомбее был обнаружен интересный тип крови, который реагирует на другие группы странным образом. Сыворотка от этого человека содержала антитела, которые реагировали со всеми эритроцитами от нормальных фенотипов AB0 (групп 0, A, B и AB).
Названный в честь города, в котором он впервые обнаружен, «феномен Бомбея» описывает людей, у которых на поверхности эритроцитов нет антигена H. Поскольку антигены A и B не могут существовать без предшественника H-антигена, их эритроциты тоже не обладают этими веществами. В результате эти индивидуумы синтезируют анти-Н, анти-А и анти-В, и поэтому им можно переливать только эритроциты, которые тоже не имеют антигенов H, A и B. Из-за редкости этого типа крови донорами выступают обычно ближайшие родственники.
Лица с редким фенотипом Бомбея (hh) не экспрессируют H-антиген (называемый еще веществом H), который присутствует в группе клеток крови 0. В результате они не могут синтезировать антиген A (называемый еще веществом A) или B-антигеном (вещество B), независимо от того, какие аллели получили в процессе наследования. Люди с таким типом эритроцитов называются «универсальными» донорами – их биоматериал подходит всем людям.
Важно! Переливание крови, содержащей антигены АВ или 0 ведет к острой иммунной реакции и отторжению. Такое состояние зачастую заканчивается летальным исходом. Наиболее распространенными синтезированными иммуноглобулинами являются IgM и IgG. Они и приводят к гемолитической болезни плода (ГПБ).
Во избежание осложнений требуется своевременно диагностировать у пациента данную группу крови, потому что обычные тесты показывают ее как группу 0. Анти-H-иммуноглобулины способны спровоцировать летальный гемолиз. Это состояние нельзя предотвратить, если только лабораторный технолог не знает о существовании бомбейской группы крови у обследуемого пациента. Бомбейская кровь считается очень редкой (5 человек на миллион). Учитывая редкость бомбейской группы не все пациенты способны получить своевременную медицинскую помощь.
Почему возникает группа крови ноль?
Биосинтез антигенов H, A и B включает серию ферментов (гликозилтрансферазы), которые переносят моносахариды. Полученные антигены представляют собой олигосахаридные цепи, которые присоединены к липидам и белкам, закрепленным в мембране эритроцитов. Функция H-антигена, помимо промежуточного субстрата при синтезе агглютиногенов группы крови AB0, неизвестна, хотя она может быть вовлечена в клеточную адгезию. Нулевая группа крови не вызывает у человека никаких серьезных заболеваний, так как это вариант нормы. Дефицит антигена Н становится проблемой, когда требуется переливание крови.
Специфичность H-антигена определяется последовательностью олигосахаридов. Минимальным требованием для H-антигенности является терминальный дисахарид «фукоза-галактоза», где фукоза имеет альфа (1-2) связь. Этот антиген вырабатывается специфической фукозилтрансферазой, которая катализирует заключительную стадию синтеза молекулы.
В зависимости от типа крови человека, антиген H превращается либо в антиген A или В, либо в оба. Если у человека есть группа эритроцитов вида 0, антиген H остается неизменным. Таким образом, вещество-H присутствует больше в крови 0 и меньше в AB.
Две области генома кодируют два фермента со сходными субстратными особенностями: FUT1, FUT2. Оба гена находятся на хромосоме 19 при q.13.3. Стоит отметить, что FUT1 и FUT2 плотно связаны друг с другом. Поскольку эти антигены гомологичны, они, вероятно, стали результатом удвоения гена общего предка.
Локус H содержит четыре экзона, которые охватывают более 8 кб геномной ДНК. Фенотипы Бомбея и пара-Бомбея – результат точечных мутаций в гене FUT1. Хотя бы одна функциональная копия FUT1 должна присутствовать (H/H или H/h) в H-антигене, который синтезируется на красных кровяных клетках. Если обе копии FUT1 неактивны (h/h), то результатом становится бомбейская кровь.
Классический феномен Бомбея обусловлен мутацией Tyr316Ter в кодирующей области FUT1. В результате мутации образуется стоп-кодон, приводящий к усеченному ферменту, который не имеет 50 аминокислот на С-конце. Это приводит к тому, что фермент становится неактивным.
У европейцев феномен Бомбея может быть вызван рядом мутаций. Аналогичным образом, сообщалось о нескольких мутациях, лежащих в основе фенотипа пара-бомбея. Локус Se содержит ген FUT2, который экспрессируется в секреторных железах. Нарушения в экспресии FUT2 тоже приводит к бомбейскому типу крови.
Бомбейский фенотип встречается у людей, унаследовавших два рецессивных аллеля гена H (h/h). Эти люди не синтезируют H-углевод, который является предшественником антигенов A и B. Поскольку оба родителя должны нести этот рецессивный аллель, чтобы передать этот тип красных клеток крови своим детям, данное состояние проявляется чаще в небольших закрытых сообществах. Там есть большая вероятность того, что оба родителя ребенка имеют этот вид крови.
Теоретически, синтез анти-H-тел при беременности может вызвать ГПБ. На практике случаи ГБП, вызванные таким образом, не описаны. Возможно, из-за редкости фенотипа Бомбея или из-за IgM, продуцируемого иммунной системой матери. Поскольку IgM не переносятся через плацентарные кровеносные сосуды (например, IgG), они не могут достичь кровотока плода, чтобы спровоцировать ожидаемую острую гемолитическую реакцию.
Совет! Несовместимость у людей с нулевой группой возникает при отрицательном резус-факторе у матери и положительном у плода. Иммунные клетки матери с нулевой группой и отрицательным резус-фактором начинают атаковать эритроциты плода. Такое несоответствие наиболее часто становится причиной развития тяжелых реакций, обусловленных ГПБ. При возникновении подобного состояния врач должен оценить состояние матери, чтобы составить эффективный план лечения. Если присутствует несовместимость по резусу – нужно в обязательном порядке сообщить об этом лечащему врачу.
(Пока оценок нет)
Загрузка...
